作者：内蒙古包头　包头肿瘤医院肿瘤内科　孟知颖， 王晓红

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，随着综合治疗的广泛应用，乳腺癌的治疗效果有了进一步的提高，大部分患者能长期生存。乳腺癌远处转移最常见的部位为肺，其次为骨、肝、软组织、脑、肾上腺等，但转移至女性生殖系统者较少见，其中卵巢是最常见的受累部位，子宫转移更为少见，不到女性生殖道转移癌的10％［1］。现将我科收治的1 例乳腺癌伴子宫转移患者的临床诊疗经过及病理特点报告如下。

1 病案摘要

患者女性，42岁。因“右乳腺癌术后3年2个月，下腹部坠痛1年，加重1个月”于2013 年10月29日入我院。患者2010年8月因右乳肿物就诊于我院，行肿物切除术，术中冰冻病理示乳腺癌，遂行右乳癌根治术。术中肉眼可见：肿物大小约3cm×3cm×1.5cm，乳头未见肿瘤侵犯，术后常规病理示：基底切缘阴性，浸润性导管癌80%，原位癌20%；组织学分化：Ⅱ级；淋巴结癌转移4/16；免疫组化染色：ER（++）、PR（++）、HER-2（-）、p53（-）、Ki-67（20%+）。术后以AC 序贯T方案化疗8个周期［表柔比星（A）75 mg/m² +环磷酰胺（C）600 mg/m²，d₁，21天为1周期， 4个周期；序贯4个周期紫杉醇（T）175 mg/m²，d₁，21天为1周期]，并给予他莫昔芬内分泌治疗。患者定期复查，病情稳定。近1年患者间断出现下腹坠胀，外院查彩超示：子宫内膜增厚，未予特殊治疗。2013年10月29日因腹痛加重就诊于我院，彩超显示：子宫增大，肌层回声不均匀减低，左侧附件区囊肿。

妇科查体示：阴道畅，宫颈光滑，宫体增大如早孕90天，质硬，活动，有压痛。完善相关检查后行子宫次全切+双附件切除术。（1）术后肉眼所见。子宫壁间可见直径4cm 肿物，灰粉色，质硬；另可见2个肿物，直径均为1cm，切面灰白色，质韧，内膜光滑；右附件区可见软组织，组织间粘连，切面灰粉色，质地中。（2）病理诊断。宫壁：浸润性腺癌Ⅱ级，侵及浆膜层，累及颈管、内膜，可见脉管癌栓；子宫壁间多发性平滑肌瘤；内膜：增生期；（左）输卵管：慢性炎伴积液；双侧卵巢及右输卵管未见病变。（3）免疫组化染色。ER（-），PR（-），HER-2（-），p53（-），Ki-67（40%），E-cadherin（+），p120（+），CK8/18（+），GCDFP-15（-），CK7（+），CK5/6（-），Vim（-） ，CK14（-）。

结合病史及免疫组化染色最终诊断为乳腺浸润性癌伴子宫转移。见图1、图2。

1乳腺癌伴子宫转移的常规病理染色（HE×100）

图2 E-cadherin 和p120在子宫壁浸润性腺癌中的阳性表达（SP×100）

2 讨论

乳腺癌发病率近年来逐渐上升，严重危害人类健康。早期发现并行系统治疗，可取得很好的疗效。乳腺癌转移是影响患者预后的一个重要因素，尤其是部分患者在癌症早期便发生了远处转移，癌细胞经淋巴循环进入静脉，也可直接进入血液循环系统从而发生远处转移。GCDFP-15 是大汗腺上皮的特异性组织标记物，在汗腺组织、乳腺良性疾病化生的大汗腺上皮细胞中高度表达，在大汗腺癌中的表达高达75%，故对大汗腺癌的诊断起重要作用，有学者甚至将其作为大汗腺癌的分子标志之一［2］ 。

p120属于连环素家族成员，在正常细胞中与cadherin形成连环素⁃钙黏素复合体（CCC）复合体。p120通过对位于细胞表面的cadherin 的调节进而影响细胞的粘附与信号传导功能，在维持上皮细胞的完整结构和抑制肿瘤的侵袭中起到重要的作用［3］。诸多研究均表明，p120的异常表达与浸润性乳腺癌的临床分期、淋巴结转移及组织学分级等明显相关，提示p120异常表达的患者肿瘤恶性程度高，预后差。

E-cadherin是一种上皮细胞间的粘附蛋白，在结构与功能上和p120密切相关，其在正常乳腺组织、导管原位癌、浸润性导管癌中表达的阳性，被认为是肿瘤侵袭抑制因子［4］ 。E-cadherin表达后的乳腺癌细胞自身粘附力、与基质的粘附力及与其他细胞的粘附力均增强。有研究报道，。E-cadherin阳性的肿瘤细胞具有较高的自发凋亡率，而该现象的发生与细胞内p53和Bel-2的表达变化无相关性［4］ 。张少华等［5］研究认为E-cadherin表达缺失与乳腺癌更高的组织学分级、更多的淋巴结转移率有关。

本例患者盆腔彩超示：子宫增大，肌层回声不均匀减低，左侧附件区囊肿。需与子宫原发肿瘤鉴别，本例患者行子宫次全切+双附件切除术，术后子宫内病灶病理检查结果为：宫壁浸润性腺癌Ⅱ级，侵至浆膜层，累及颈管、内膜，可见脉管癌栓，结合病史及免疫组化支持乳腺浸润性癌转移。乳腺癌子宫转移常见的为浸润性小叶癌，浸润性导管癌更加少见［6］。

转移癌很少发生在子宫，这可能是因子宫较小，远端血液在子宫内循环通过量小，以及子宫内含有较多纤维组织，均不利于传播恶性肿瘤［7］。目前对乳腺癌合并子宫转移的诊断较为困难，因其常常较为隐匿，偶尔伴有内分泌症状，仅少部分患者表现出异常的阴道出血或盆腔包块［8］。有学者认为，曾行乳腺癌切除术的患者，如果出现异常的阴道出血或盆腔包块，需警惕乳腺癌转移的可能［9］。乳腺癌出现子宫转移的发生率极低，且预后大多较差，由于报道例数少，需进一步了解此类患者的预后并确定最佳的治疗方法。